癌症中的铁代谢
铁以不同方式参与肿瘤发展和演进的不同阶段,会加快癌细胞的生长和增殖。越来越多的证据表明,铁代谢的改变以及随之而来的铁过量是癌症产生的关键特征。
本次网络研讨会中,Flavia Biamonte教授介绍了她所在团队的研究结果,解释了铁代谢在癌症进展中的作用,及其对免疫反应的调节,并说明了如何将其转化为新的癌症治疗方法。您将了解到由铁蛋白降解或铁化合物给药引起的细胞内铁含量增加如何加快癌细胞迁移、上皮到间充质转化以及许多实体瘤中的癌症干细胞亚群扩大。
具体而言,Biamonte教授将显示,服用Ferlixit(一种通常用于治疗贫血患者的三价铁化合物)会增强癌细胞在非粘附条件下存活并形成3D肿瘤球状体的能力。铁的异常积累可能导致活性氧(ROS)和氧化应激的产生,如果不能妥善消除,会对DNA、蛋白质和其他生物分子造成损害,甚至引发细胞死亡。铁死亡是由铁依赖性的脂质过氧化物积累诱导的一种新型调节细胞死亡。目前为止,已经发现几种小分子(例如,erastin和RSL3)选择性地诱导癌细胞发生铁死亡。不过,已经观察到铁死亡的耐受性现象,因此需要减少口服这些药物。
Biamonte教授还会展示服用Ferlixit如何使卵巢癌细胞更易受到铁死亡的影响,即使在对更传统的铁死亡诱导剂(例如erastin)没有反应的细胞中也是如此。铁还会参与调节免疫反应。Biamonte教授最后还将展示细胞内铁过载,伴随着ROS的产生,通过激活PD-L1的转录因子c-Myc,促进PD-L1的显着上调。IFN释放减少表明服用Ferlixit会诱导T细胞抑制。